Elm adamları nəhayət, statinlərin niyə əzələ ağrısına səbəb ola biləcəyini aşkar etdilər

Statinlər ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması üçün ən vacib dərmanlardan biridir. Xolesterolu azaltmaqla, onlar milyonlarla insanın həyatını xilas etməyə və infarkt və insult ehtimalını azaltmağa kömək etdilər. Bununla belə, bu faydalar arzuolunmaz təsirlərə səbəb ola bilər. Bəzi xəstələrdə əzələ ağrısı və ya zəiflik yaranır, az sayda xəstələrdə potensial olaraq böyrək çatışmazlığına səbəb ola biləcək ciddi əzələ parçalanması müşahidə olunur.

Britaniya Kolumbiyası Universitetinin (UBC) alimləri Viskonsin-Madison Universitetindəki həmkarları ilə birlikdə bu fəsadları izah etməyə kömək edən molekulyar mexanizm müəyyən ediblər. Onların Nature Communications-da dərc olunan tapıntıları, əzələlərin zədələnməsini minimuma endirməklə yanaşı, xolesterolu azaldan faydalarını qoruyan daha təhlükəsiz statinlərin inkişafına rəhbərlik edə bilər.

Əzələ hüceyrələrində baş verənləri araşdırmaq üçün tədqiqatçılar elm adamlarına zülal strukturlarını diqqətəlayiq detallarla tədqiq etməyə imkan verən qabaqcıl görüntüləmə üsulu olan krio-elektron mikroskopiyadan istifadə etdilər. Onların tədqiqi əzələ hüceyrələrində kalsiumun hərəkətini tənzimləyən zülal olan rianodin reseptoru (RyR1) üzərində cəmlənmişdir.

Normal şəraitdə bu zülal əzələlərin büzülməsi lazım olduqda kalsiumu buraxaraq idarə olunan bir keçid kimi fəaliyyət göstərir. Tədqiqatçılar müəyyən ediblər ki, statinlər kanalı açıq saxlayaraq bu prosesə müdaxilə edə bilər. Nəticədə, kalsium davamlı olaraq diqqətlə tənzimlənməli olduğu bölgələrə qaçaraq əzələ toxumasına zərər verə biləcək şərait yaradır.

UBC-nin biokimya və molekulyar biologiya departamentinin doktorluqdan sonrakı tədqiqatçısı, aparıcı müəllif Dr. "Bu kalsium sızması bəzi xəstələrin niyə əzələ ağrıları və ya həddindən artıq hallarda həyati təhlükəsi olan ağırlaşmalarla qarşılaşdığını izah edir."

Tədqiqatçılar xolesterolu azaltmaq üçün tez-tez təyin olunan bir dərman olan atorvastatinə diqqət yetirdilər. Bu xüsusi dərman əsas diqqət mərkəzində olsa da, onların nəticələri statinlər ailəsindəki digər dərmanlarla oxşar qarşılıqlı təsirlərin baş verə biləcəyini göstərir.

Ən təəccüblü kəşflərdən biri statin molekullarının kalsium kanalına qeyri-adi şəkildə bağlanması idi. Fərdi hərəkət etmək əvəzinə, üç molekul zülalın içərisində xüsusi bir cib tutur. Birincisi, kanal qapalı olarkən bağlanır, bu da onun açılma ehtimalını artırır. Daha sonra iki əlavə molekul cibə daxil olur və kanalı açıq saxlayır və kalsiumun sızmasına davam edir.

UBC-nin Həyat Elmləri İnstitutunun baş müəllifi və professoru Dr. Filip Van Petegem, "Bu, ilk dəfədir ki, statinlərin bu kanalı necə aktivləşdirdiyinə dair aydın təsəvvürümüz var" dedi. "Bu, irəliyə doğru böyük bir addımdır, çünki o, əzələ toxuması ilə qarşılıqlı əlaqədə olmayan statinlərin dizaynı üçün bizə yol xəritəsi verir."

Bu təfərrüatlı anlayış dərman istehsalçılarına problemi mənbəyində həll etmək üçün bir yol verə bilər. Əzələ zülallarına müdaxilə edən statin molekullarının spesifik xüsusiyyətlərini dəyişdirərək, elm adamları dərmanların xolesterolu idarə etmək qabiliyyətinə zərər vermədən arzuolunmaz təsirləri azalda bilər.

Dünyada 200 milyondan çox insan statinlərdən istifadə edir. Şiddətli əzələ zədələnməsi xəstələrin yalnız kiçik bir hissəsində baş versə də, ağrı, zəiflik və yorğunluq kimi daha az ciddi problemlər daha geniş yayılmışdır. Bu əlamətlər kifayət qədər pozucu ola bilər ki, bəzi insanlar ürək-damar xəstəliklərinə qarşı əhəmiyyətli müdafiəni itirərək dərmanlarını dayandırırlar.

Kəşf sonda tədqiqatçılara daha çox xəstəyə infarkt və insult riskini azaldan dərman qəbul etməyə davam etməyə imkan verən daha asan dözülən müalicələr yaratmağa kömək edə bilər.

Bu anlayış səviyyəsinə nail olmaq müstəsna olaraq ətraflı təsvir tələb edirdi. UBC-nin tibb fakültəsində yüksək ayırdetmə qabiliyyətinə malik makromolekulyar krio-elektron mikroskopiya qurğusu ilə işləyən komanda statin molekullarının əzələ zülalı ilə necə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu dəqiq müşahidə edə bildi. Bu struktur anlayışlar uzun müddətdir davam edən dərman təhlükəsizliyi problemini xüsusi molekulyar proseslə əlaqələndirir və gələcək dərmanların inkişafı üçün dəyərli məlumatlar verir.

"Statinlər onilliklər ərzində ürək-damar müalicəsinin təməl daşı olub" dedi Dr. Van Petegem. "Məqsədimiz onları daha da təhlükəsiz etməkdir ki, xəstələr ciddi yan təsirlərdən qorxmadan faydalana bilsinlər."

Bu tapıntılar yeni müalicələrə çevrilməmişdən əvvəl əlavə tədqiqat və dərman inkişafı tələb olunsa da, onlar perspektivli bir istiqamət təklif edirlər. s-dən asılı olan milyonlarla insan üçün